Эффективность комплексной терапии с использованием Тиотриазолина в лечении больных хроническим вирусным гепати

Эффективность комплексной терапии с использованием Тиотриазолина в лечении больных хроническим вирусным гепатитом В и С

М.А.Абдукадырова, Э.И.Мусабаев, А.С. Хикматуллаева

Научно-исследовательский институт вирусологии

Несмотря на значительные успехи в развитии гепатологии, продолжается рост заболеваний вирусными гепатитами. Высокая частота хронизации болезни, реальная угроза перехода в цирроз и рак печени, преимущественное поражение молодого трудоспособного населения, определяют особое место, которое занимают вирусные гепатиты в здравоохранении. Проблема тем более актуальна, что при этих заболеваниях возможны внепеченочные поражения (миокардиты, васкулиты и др.), которые могут приобретать ведущее значение в картине болезни и определять её прогноз [3].

Своевременная диагностика вирусных гепатитов, оптимизация методов лечения и использование современных препаратов, обладающих гепатопротективным действием, способствуют предотвращению прогрессирования инфекции.

В соответствии с современными принципами лечения вирусных гепатитов, программа комплексной терапии включает два основных направления. Первое представляет этиотропную терапию, направленную на подавление возбудителя, элиминацию и санацию организма. Второе направление – это патогенетическая терапия, направленная на адекватную фармакологическую коррекцию различных звеньев патогенеза заболевания. В целом, ассортимент лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии вирусных гепатитов, насчитывает множество наименований. Однако, среди многообразия препаратов выделяют сравнительно небольшую группу с избирательным действием на печень - гепатопротекторов. Поиск новых препаратов обладающих гепатопротекторными свойствами свидетельствует о том, что лечение вирусных гепатитов остаётся актуальной задачей современной гепатологии.

Исследования последних лет показали, что препаратом, способным существенно улучшить результаты лечения, является Тиотриазолин [1,2,4].

Целью наших исследований было изучение функционального состояния печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в динамике лечения Тиотриазолином.

Мы ставили перед собой следующие задачи:

- Изучить гепатопротективные свойства Тиотриазолина.

- Изучить влияние комплексного лечения с использованием Тиотриазолина

на динамику заболевания хроническим вирусным гепатитом.

- Оценить эффективность и безопасность препарата Тиотриазолин при лечении больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

Материалы и методы

Оценка влияния комплексного лечения с использованием Тиотриазолина на динамику течения хронического вирусного гепатита проводилась у 41 больного в возрасте от 15 до 60 лет, из них 9 с хроническим вирусным гепатитом В и 32 с хроническим вирусным гепатитом С. С этой целью больным хроническим гепатитом, наряду с симптоматической терапией, которая включала детоксикационные, витаминные и желчегонные средства, назначался Тиотриазолин («Галичфарм» Украина) в суточной дозе 4 мг внутривенно капельно на 5% - 200мл раствора глюкозы в течении 10 дней, затем по 1 таблетке (0,1г) 3 раза в день в течение 33дней.

Группу контроля составили 23 больных из них 17 с хроническим вирусным гепатитом С и 6 больных с хроническим вирусным гепатитом В, идентичных по полу, возрасту, степени активности процесса и тяжести состояния, получающих только базисное симптоматическое лечение. Все больные имели хронический процесс в фазе обострения, в основном умеренной степени активности. Диагноз был подтвержден выявлением в крови HBsAg или анти HCV методом ИФА и определением РНК HCV в ПЦР.

Проводилось комплексное клинико-биохимическое обследование больных. Критериями диагностики хронических гепатитов служили: перенесённый в прошлом острый гепатит В или С не менее 6 месяцев до момента обследования, указание в эпид. анамнезе на трансфузии крови и её аналогов, парентеральные манипуляции в прошлом, профессиональный контакт с кровью, обнаружение маркёров гепатитов В или С в сыворотке крови в течение полугода, повышение уровня трансаминаз за указанный период. Оценку эффективности лечения проводили по динамике субъективных ощущений, объективных данных, клинического обследования, изменения функциональных проб печени по срокам исчезновения признаков болезни.

Результаты исследований

Результаты наших исследований показывают, что добавление к симптоматической терапии Тиотриазолина оказывает положительное влияние на клиническое течение хронического гепатита В и С (таблица 1). Препарат влияет на исчезновение слабости, уже через 10 дней после начала лечения (Р<0,001), в контрольной группе разница была менее достоверна (Р<0,01). В таблице представлены симптомы болезни до лечения, после инъекционного лечения Тиотриазолином в течении 10 дней, затем через 10 дней после применения таблетированных форм препарата. Под влиянием комплексной терапии уменьшилась утомляемость больных в 2,3 раза (Р<0,001), в контрольной группе в 1,7 раз (Р<0,05). Наряду с улучшением астено-вегетативных проявлений, Тиотриазолин приводил к значительному уменьшению и исчезновению тошноты, болей в правом подреберье, болей в эпигастрии, улучшению аппетита, в 2,2 раза реже стали беспокоить боли в суставах, в то время как в контрольной группе эти показатели не имели достоверных различий. К 10 дню комплексного лечения уменьшилась иктеричность склер, сократились размеры печени. Только у 21,9% больных через 20 дней оставалась незначительная (до 0,5см) гепатомегалия.

В отличие от основной группы через 10дней после базисного лечения в контрольной группе сохранялась тошнота у 13,0% больных оставались боли в эпигастральной области, боли в правом подреберье. У больных контрольной группы сохранялась, желтушность кожи и склер. Размеры печени были увеличены у 95,6% до 1,0-2,0 см. Отмечены существенные различия в показателях основной и контрольной групп к 10 дню лечения в частоте встречаемости таких симптомов как слабость (24,4% и 52,2% Р<0,05), иктеричность кожи (в 3,6 раз), склер в 2 раза, наличии гепатомегалии (P<0,05). К 20 дню лечения у больных контрольной группы сохранялись астено-вегетативные расстройства, болевой синдром, более чем у половины наблюдаемых больных увеличенные до 2,0см размеры печени, у 30,4% больных, печень была увеличена до 0,5см, оставались приглушенность и глухость тонов сердца у 26,1% больных до 20 дня лечения.

К 30 дню лечения практически у всех больных получающих Тиотриазолин отмечалось исчезновение основных астено-вегетативных, диспепсических и болевых синдромов, сокращение размеров печени у 100% больных в отличии от больных контрольной группы, у которых сохранялись астено-вегетативные расстройства, метеоризм, болевые проявления. Печень оставалась умеренно увеличенной у большей части больных (56,6%), получавших симптоматическое базисное лечение, глухость и приглушенность тонов сердца у 21,7% больных.

К концу лечения у всех больных, получавших комплексную терапию с Тиотриазолином, состояние было удовлетворительным.

Таким образом, эффект комплексной терапии оказался более значительным в группе больных хроническим гепатитом, получавших Тиотриазолин. Применение Тиотриазолина привело к значительному уменьшению или исчезновению клинических проявлений обострения хронического гепатита.

Таблица 1. Частота клинических симптомов до и во время лечения

больных хроническими вирусными гепатитами

Симптомы болезни

Основная группа (n=41)

Контрольная группа (n=23)

До лече-ния

через 10 дней

через 20 дней

Р1

До лече-ния

через 10 дней

через 20 дней

Р1

Слабость, вялость

73,2

24,4

<0,001

7,3

<0,05

86,9

52,2*

<0,01

8,7

<0,01

Утомляемость

73,2

31,7

<0,001

9,8

<0,05

73,9

43,5*

<0,05

13,0

<0,05

Тошнота

26,8

7,3

<0,05

>0,05

34,8

13,0

>0,05

4,3

>0,05

Метеоризм

65,9

21,9

<0,001

2,4

<0,05

30,4

21,7

>0,05

17,4

>0,05

Боли в правом подреберье

70,7

19,5

<0,001

4,9

<0,05

73,9

39,1

<0,05

13,0

<0,05

Боли в эпигастрии

26,8

7,3

<0,05

2,4

>0,05

21,7

13,0

>0,05

4,3

>0,05

Понижение аппетита

75,6

9,8

<0,001

<0,05

78,3

34,8

<0,01

8,7

<0,05

Боли в суставах

21,9

9,8

>0,05

<0,05

9,5

>0,05

Желтушность кожных покровов

4,9

2,4

>0,05

17,4

8,7

>0,05

Иктеричность склер

56,1

21,9

<0,05

>0,05

56,5

43,5

>0,05

<0,005

Увеличение печени на

2,5-3 см

1,0-2,0 см

0,5 см

41,5

58,5

46,3

34,1

<0,001

>0,05

12,2

21,9

<0,01

>0,05

47,8

52,2

95,6*

<0,005

<0,01

52,2*

30,4

<0,01

Спленомегалия

7,3

>0,05

Сосудистые звездочки

9,8

<0,05

8,6

>0,05

4,3

>0,05

Тоны приглушены

34,1

14,6

<0,05

47,8

30,4

>0,05

26,1*

>0,05

Высыпание

2,4

>0,05

Зуд

4,9

2,4

>0,05

Р – достоверность различий при сравнении показателей до лечения и через 10 дней от начала лечения.

Р1 - достоверность различий при сравнении показателей через 10 и 20 дней.

*- достоверность различий при сравнении двух групп через 10 и 20 дней.

В процессе лечения больных вирусным гепатитом наблюдалась положительная динамика функциональных проб печени. В обеих группах происходит снижение биохимических показателей, особенно это выражено в группе больных, получающих Тиотриазолин. Достоверно быстрее по сравнению с контрольной группой происходила нормализация пигментного обмена. Под влиянием Тиотриазолина быстро в течение 3-5 дней снижалось содержание общего билирубина и его фракции до уровня нормальных показателей. Антицитолитический эффект комплексной терапии оказался более выраженным, чем при применении базисной терапии. После 5-10 дней лечения тиотриазолином происходила нормализация показателей цитолиза гепатоцитов (Р<0,01). К 20 дню лечения Тиотриазолином устранялась диспротеинемия. Достоверное повышение уровня общего белка и протромбинового индекса (Р<0,05). Показатели тимоловой пробы достоверно снижались (Р<0,001) уже к 5-10 дню лечения, чего не отмечалось в контрольной группе.

В результате комплексного лечения улучшалась дезинтоксикационная функция печени, о чём свидетельствовала нормализация уровня мочевины и глюкозы в крови (Р<0,01), уменьшались явления холестаза, причём показатели ЩФ и ГГТП снижались значительно быстрее показателя содержания холестерина в крови.

Обсуждение

Для хронического гепатита в период активности болезни характерна высокая интенсивность воспалительных процессов, свидетельствующая о прогрессировании процесса. Характерны гипергаммаглобулинемия, гипоальбуменемия, нарушение пигментного обмена и наличие цитолитического синдрома.

У больных, получающих комплексное лечение с применением Тиотриазолина сократилась продолжительность диспепсического, астено-вегетативного, синдромов. Значительно быстрее чем в контрольной группе происходило снижение биохимических показателей - нормализация пигментного обмена, цитолитического синдрома, наблюдалось уменьшение мезенхимально-воспалительного процесса и улучшение белково-синтетической и дезинтоксикационной функции печени.

Длительность гиперферментемии сократилась на 4 дня, гипербилирубинемии на 2 дня. Размеры печени нормализовались на 4,5 дня быстрее у больных получавших Тиотриазолин. Под влиянием комплексной терапии отмечено сокращение на 5,3 дня сроков стационарного лечения в 1 группе по сравнению с контрольной.

Эти данные отчётливо демонстрируют влияние комплексного лечения на продолжительность клинической симптоматики.

Таким образом, клинический эффект применения Тиотриазолина дополнительно к базисной терапии заключался в положительной динамике клинических симптомов, уменьшении или исчезновении признаков заболевания в более ранние сроки по сравнению с больными, получавшими только симптоматическое лечение. Под влиянием комплексного лечения уменьшались мезенхимально–воспалительные, цитолитические процессы, признаки холестаза. Значительно быстрее восстанавливались белково-синтетические, дезинтоксикационные функции печени, сокращались сроки пребывания в стационаре (на 5,3 дня по сравнению с контрольной группой).

Необходимо заметить, что при лечении больных гепатитом В и С мы наблюдали кардиологический эффект препарата. Улучшались процессы метаболизма миокарда и повышалась его сократительная способность, нормализовался сердечный ритм.

Выводы

1. Тиотриазолин, являясь эффективным гепатопротектором, служит перспективным дополнением к базисной терапии при лечении больных хроническим вирусным гепатитом В и С.

2. Комплексное лечение с использованием Тиотриазолина оказывает положительный эффект на клинически и биохимические показатели у больных хроническим вирусным гепатитом В и С, что проявляется улучшением общего состояния, быстрым исчезновением клинических симптомов болезни, снижением уровня печеночных проб (даже при коротких курсах лечения).

3. Целью назначения Тиотриазолина при хронических вирусных гепатитах является быстрое купирование обострения заболевания и сокращение сроков пребывания в стационаре.

4. Тиотриазолин хорошо переносится, практически не вызывая побочных эффектов. Практическое отсутствие противопоказаний, широкий спектр фармакологического действия и совместимости с другими лекарственными средствами позволяют применять его в качестве монотерапии и в комплексе с другими препаратами.

Литература

1.Галубенко С.С. Экспериментальная оценка эффективности использования тиотриазолина при хроническом поражении печени. Сборник научных статей: Перспективы создания синтетических гепатопротекторов на Украине- Харьков, 1993; 23-24. 2. Дроговоз С.М. Новые гепатопротекторы: Тиотриотриазолин и антраль. Харьковский медицинский журнал.- 1995; 3-4: 82-83. 3. Подымова С.Д. Болезни печени – Москва. Медицина 1999; 420. 4. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. Москва, Медицина, 2002; 384.